Kierownik
DR HAB. RADOSŁAW ZAGOŻDŻONLaboratorium Terapii Komórkowych i Genetycznych
Działalność Laboratorium Terapii Komórkowych i Genetycznych skupia się na rozwoju dziedziny immunologii doświadczalnej oraz zwiększenia potencjału terapeutycznego układu odpornościowego, ze szczególnym uwzględnieniem limfocytów T, regulatorowych limfocytów T (Treg), technologii chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) i terapii CAR-T/NK w leczeniu spersonalizowanym.
Wykorzystując szeroką gamę najnowocześniejszych technik i metodologii manipulowania funkcjami komórek odpornościowych, dążymy do zrozumienia mechanizmów wyczerpania limfocytów T oraz opracowania strategii przywracania ich funkcji w przewlekłych infekcjach oraz nowotworach. Ponadto, nasze badania roli Treg w utrzymaniu tolerancji immunologicznej oraz ich udziału w rozwoju chorób autoimmunologicznych pozwolą na opracowanie metod selektywnej modulacji ich aktywności w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej bez obniżania tolerancji immunologicznej całego organizmu.
Nasza praca nad terapią CAR-T koncentruje się na inżynierii limfocytów T z chimerycznymi receptorami antygenowymi w celu zwiększenia ich zdolności rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych. Stale optymalizujemy konstrukcję CAR, aby poprawić skuteczność, specyficzność i bezpieczeństwo terapii CAR-T wdrażanych do leczenia pacjentów. Analizujemy również zastosowanie technologii CAR w innych typach komórek odpornościowych, takich jak komórki NK (natural killer), makrofagi i neutrofile. Wykorzystujemy najnowocześniejsze techniki modyfikacji komórek układu odpornościowego, w tym transdukcję wektorami lentiwirusowymi i technologię CRISPR/CAS9. Dzięki tym metodom możliwe jest stabilne wprowadzanie materiału genetycznego do komórek i osiągnięcie wysokiej wydajności transferu genów, przy równoczesnej precyzji manipulacji genomami komórek odpornościowych w celu tworzenia terapeutycznych produktów komórkowych.
Dzięki technikom, takim jak spektralna cytometria przepływowa szczegółowo profilujemy fenotypowo i funkcjonalnie populacje komórek odpornościowych, a dzięki analizie komórek w czasie rzeczywistym (RTCA) dynamicznie monitorujemy ich funkcje. Dzięki platformie Luminex 200 jesteśmy w stanie przeprowadzić wysokoprzepustową analizę białek i profilowanie ekspresji genów. Nasze badania mają na celu wyjaśnienie fundamentalnych mechanizmów odpowiedzi odpornościowej, a dzięki integracji najnowocześniejszych technologii i współpracy naukowej, uzyskana wiedza przekładana jest na zastosowania kliniczne i zwiększenie szans pacjentów poddawanych immunoterapiom.
Aparatura
- Northern Lights- firmy Cytek Biosciences to zaawansowany cytometr przepływowy zaprojektowany do wieloparametrowej analizy komórek. Oferuje możliwość jednoczesnego wykrywania wielu parametrów fluorescencyjnych, co pozwala na szczegółowe badanie złożonych populacji komórek. Northern Lights wykorzystuje technologię spektralną do rejestrowania pełnego spektrum emisji fluorescencji, co zwiększa dokładność i czułość detekcji. Sprzęt zapewnia ekstrakcję autofluorescencji z próbek oraz poprawiająca rozdzielczość w problematycznych typach próbek (np. rozdrobnione guzy, homogenat tkanki płucnej). Wykorzystanie detektorów Avalanche Photodiode (APD) charakteryzujących się wyższą czułością i szybkim czasem reakcji, umożliwia wykrywanie słabych sygnałów świetlnych w rzadkich i niewyraźnych populacjach. Dodatkowo cytometr Northern Lights zaopatrzony jest w ładowarkę płytek do automatyzacji akwizycji próbek przy użyciu płytek 96-dołkowych..
- System Luminex 200 firmy Milliplex to zaawansowana platforma multipleksowa o wysokiej przepustowości zaprojektowana do analizy białek oraz ekspresji genów. Wykorzystuje zasady cytometrii przepływowej i technologii opartej na fluorescencyjnych mikrokulkach, umożliwiając wieloparametryczną detekcje do 100 analitów jednocześnie w próbce o małej objętości. Duża dostępność komercyjnych zestawów oraz możliwość stosowania autorskich paneli umożliwia stosowanie systemu do szerokiej gamy próbek. Do najczęściej testowanych próbek należą pochodne krwi czyli surowica i osocze, lizaty komórkowe, medium z hodowli komórkowych oraz płyn mózgowo-rdzeniowy.
- Systemy elektroporacji Gene Pulser Xcell to zaawansowane urządzenia zaprojektowane do wprowadzania DNA, RNA oraz innych cząsteczek do komórek przy użyciu elektroporacji. Urządzenia te znajdują szerokie zastosowanie w badaniach genetycznych, biotechnologicznych oraz biomedycznych, umożliwiając efektywną transformację zarówno komórek eukariotycznych, jak i prokariotycznych. Systemy Gene Pulser Xcell są kompatybilne z różnymi typami komórek, w tym bakteriami, drożdżami, liniami komórkowymi ssaków oraz pierwotniakami, co czyni je wszechstronnym narzędziem dla szerokiego zakresu zastosowań badawczych. System Gene Pulser Xcell oferuje precyzyjną kontrolę nad parametrami elektroporacji zapewniając wysoką wydajność oraz powtarzalność wyników, co jest kluczowe dla uzyskania wiarygodnych i reprodukowalnych danych.
- xCELLigence S16 to zaawansowany system do analizy komórek w czasie rzeczywistym (RTCA), zaprojektowany do dynamicznego monitorowania zdarzeń komórkowych. Wykorzystuje technologię opartą na impedancji, aby zapewnić ciągłą ocenę stanu, zachowania i funkcji komórek. Model S16 obsługuje 16 studzienek, co czyni go idealnym do różnych zastosowań badawczych, w tym testów proliferacji komórek, cytotoksyczności i migracji. Eliminując potrzebę stosowania tradycyjnych testów i znaczników, xCELLigence S16 umożliwia nieprzerwane gromadzenie danych, zapewniając wysoką czułość i powtarzalność. System ten jest szeroko stosowany w badaniach biomedycznych, farmakologii i toksykologii, oferując precyzyjną kontrolę i wszechstronny wgląd w procesy komórkowe. Laboratorium jest wyposażone w niezbędne narzędzia i urządzenia, takie jak komory laminarne, inkubatory CO2, mikroskopy odwrócone oraz wirówki. Te urządzenia wspierają różnorodne działania badawcze, takie jak proliferacja komórek, różnicowanie, testowanie cytotoksyczności i badania genetyczne.
Zespół Laboratorium Terapii Komórkowych i Genetycznych
Dr hab. n. med. Radosław Zagożdżon
KierownikDr hab. n. med. Radosław Zagożdżon - Absolwent I Wydziału Lekarskiego Akademii Medycznej w Warszawie (obecnie Warszawski Uniwersytet Medyczny, WUM). W 1998 roku uzyskał tytuł doktora nauk medycznych w Instytucie Biostruktury, WUM, jego rozprawa została nagrodzona nagrodą Prezesa Rady Ministrów. W latach 1997-2000 pracował jako lekarz w Klinice Immunologii, Transplantologii i Chorób Wewnętrznych Instytutu Transplantologii WUM. W 1999 roku otrzymał pierwszy stopień specjalizacji w zakresie medycyny wewnętrznej. Pierwszy staż podoktorski odbył w Beth Israel Deaconess Medical Center, szpitalu klinicznym Harvard Medical School w Bostonie, USA, gdzie od 2005 został zatrudniony jako instruktor. Drugi staż podoktorski rozpoczął w 2008 roku w University College Dublin w Irlandii, gdzie pracował również jako wykładowca. Po powrocie do Polski, w 2012 został liderem grupy badawczej w projekcie BASTION (finansowanym ze środków Siódmego Programu Ramowego Unii Europejskiej) w Zakładzie Immunologii WUM, a następnie liderem projektu badawczego (finansowanego przez Narodowe Centrum Nauki). W 2016 uzyskał stopień doktora habilitowanego. W latach 2017-2023 pełnił funkcję kierownika Zakładu Immunologii Klinicznej WUM. Od października 2023 kieruje Laboratorium Terapii Komórkowych i Genetycznych WUM. Dr hab. Radosław Zagożdżon jest autorem lub współautorem ponad 120 pozycji naukowych zarówno oryginalnych, jak i przeglądowych z dziedziny immunologii, immunoonkologii oraz biologii molekularnej nowotworów. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7957-2372
Członkowie zespołu
Telefon: +48 22 502 11 72 / +48 22 116 63 55
Email: radoslaw.zagozdzon@wum.edu.pl
Osoby współpracujące z Laboratorium:
Email: beata.kaleta@wum.edu.pl
Email: mieszko.lachota@wum.edu.pl
Email: malgorzata.bobrowicz@wum.edu.pl
Galeria
